ﾈｵｰﾗﾙ－ｽﾀﾁﾝ

分布に関与する相互作用
実際に起こらない蛋白結合を学ぶより
併用禁忌になっているケースをおさえておきたい

CASE 35
  63歳女性
　
  前回の処方：
    Rp1)ｸﾚｽﾄｰﾙ錠2.5mg 1T / 1x夕食後　28日分

　今回の処方：
    Rp2)ﾘﾋﾟﾄｰﾙ錠5mg 1T / 1x夕食後　28日分
　　

　患者のｺﾒﾝﾄ：皮膚科のＤｒから乾癬でﾈｵｰﾗﾙを使いたいから、
　　　　　　　    コレステロールの薬をﾘﾋﾟﾄｰﾙに変えてもらうようにと
　　

　薬剤師とのやりとりで得られた情報： ＧＦＪの飲用習慣なし
　

□CASE 35の薬歴
　♯1 ﾈｵｰﾗﾙ - ﾘﾋﾟﾄｰﾙ による横紋筋融解症
　　S) 乾癬でﾈｵｰﾗﾙを使用予定
　　　  皮膚科Ｄｒよりﾘﾋﾟﾄｰﾙへの変更依頼あり
　　O) ｸﾚｽﾄｰﾙ(2.5)→ﾘﾋﾟﾄｰﾙ(5)
         ＧＦＪ（－）
　　A) ﾈｵｰﾗﾙによるｽﾀﾁﾝの肝への取り込み阻害→[C]↑→横紋筋融解症
　　P) 手足に力が入らない・脱力感・尿の色がコーラ色になる　
　　　　　　　　　　　                    →中止・水分をたくさん摂って、すぐ受診

□解説
  免疫抑制剤のﾈｵｰﾗﾙとｽﾀﾁﾝのｸﾚｽﾄｰﾙ・ﾘﾊﾞﾛは併用禁忌となっている。その他のｽﾀﾁﾝ、ﾒﾊﾞﾛﾁﾝ・ﾘﾎﾟﾊﾞｽ・ﾛｰｺｰﾙ・ﾘﾋﾟﾄｰﾙにおいては併用注意として扱われている。そのため皮膚科のＤｒはﾘﾋﾟﾄｰﾙへの変更を指示してきたと思われる。
　従来、ﾈｵｰﾗﾙとｽﾀﾁﾝの相互作用の原因は、機序不明やﾈｵｰﾗﾙのCYP3A4阻害作用によるとされていた。しかし、最も新しいｽﾀﾁﾝであるｸﾚｽﾄｰﾙには「ｼｸﾛｽﾎﾟﾘﾝにより本剤の肝への取り込みが阻害されるためと考えられる」との記載があり、これがﾈｵｰﾗﾙとｽﾀﾁﾝの相互作用の共通の機序との見方が有力である。
　ﾘﾋﾟﾄｰﾙにおいても血中濃度の増加は避けられないだろうと考え、服薬支援を行っている。
　

□考察
　今回の相互作用はＡＤＭＥのＤ、分布に関与するものである。肝細胞の血液側膜には有機アニオントランスポーター（OATP-C、OATP2）が存在する。このOATP-Cが血液から肝細胞へのｽﾀﾁﾝの取り込み（分布）を行っている。ネオーラルはOATP-C阻害剤というわけだ。

　
ｼｸﾛｽﾎﾟﾘﾝとｽﾀﾁﾝ併用時のＡＵＣの増加率を下記に示す（＊１）。
　　　ｽﾀﾁﾝ　　　ＡＵＣ増加率
　　　ﾒﾊﾞﾛﾁﾝ　　  5-12倍
　　　ﾘﾎﾟﾊﾞｽ　　　3-8倍
　　　ﾛｰｺｰﾙ　　  3倍
　　　ﾘﾋﾟﾄｰﾙ　　　6-9倍
　　　ﾘﾊﾞﾛ　　　　 5倍
　　　ｸﾚｽﾄｰﾙ　　7倍

　ｸﾚｽﾄｰﾙ・ﾘﾊﾞﾛだけが併用禁忌というのは疑問に感じる数字だ。
　乾癬が軽症ならﾈｵｰﾗﾙの内服は３ヶ月程度というのが一般的だそうだ。その程度ならｽﾀﾁﾝは休薬して併用のリスクを回避したほうが良かったのかもしれない。

＊１：Bull. Natl. Inst. Health Sci., 123, 37-40 (2005)

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